臨床組藥學新知

主題

Randomized Trial of Metformin, Ivermectin, and Fluvoxamine for Covid-19

日期

2022.10

報告者

朱育陞

Bramante, Carolyn T., et al. N Engl J Med 2022; 387:599-610.

背景

早期治療以避免COVID-19重症是應對SARS-CoV-2的大流行的重要一環，然而目前用於門診的治療資源有限、重大的藥物交互作用可能避免其使用，且單株抗體的有效性正受到病毒的突變挑戰。

Metfotmin在先前研究中具有拮抗轉譯相關蛋白、抗病毒潛力、抗發炎作用、體外試驗有抗 SARS-CoV-2的效果，且觀察性研究顯示對 COVID-19患者具正向影響；Ivermectin在極高濃度的體外試驗具抗 SARS-CoV-2效果，然而300μg/kg/day的RCT未有明顯療效；Fluvoxamine具抗發炎作用，且生物物理模型預測其可干擾病毒的組裝，在使用200-300mg/day的RCT中也看到可降低約25%的住院率或延緩緊急照護介入時間，然而該劑量可能產生藥物不良反應。

方法

 COVID-OUT是一個3期的雙盲、安慰劑對照RCT，從2020/12/30-2022/01/28在美國的6個機構收錄30至85歲的3天內確診且症狀發生時間未超過7天的過重或肥胖患者，並以2 (Metfotmin、 Placebo)乘3(Ivermectin、Fluvoxamine、Placebo)的方式設計成6個組別。藥物使用目標劑量分別為Metformin IR 1500mg/day共14天、 Ivermectin 390-470μg/kg/day共3天、 Fluvoxamine 50mg BID共14天。

主要指標為14天內發生COVID-19重症 (血氧≦93%、入急診、住院或死亡)，次要指標為14天內的每日症狀嚴重度。

結果

共有1431名患者被隨機分派，其中1323名患者為治療意向族群，年齡中位數為46歲、女性占56%、52%接種過疫苗。

14天內發生COVID-19重症的調整優勢比(adjusted odds ratio)，Metformin為0.84 (95% CI=0.66-1.09; P=0.19)、 Ivermectin為1.05 (95% CI=0.76-1.45; P=0.78)、 Fluvoxamine為0.94 (95% CI=0.66-1.36; P=0.75)，皆未達顯著差異；其中入急診、住院或死亡的綜合調整優勢比， Metformin為 0.58 (95% CI, 0.35-0.94)、 Ivermectin為1.39 (95% CI, 0.72-2.69)、 Fluvoxamine為1.17 (95% CI, 0.57-2.40)；住院或死亡的綜合調整優勢比， Metformin為0.47 (95% CI, 0.20-1.11)、 Ivermectin為0.73 (95% CI, 0.19-2.77) 、 Fluvoxamine為1.11 (95% CI, 0.33-3.76)。

14天內的每日症狀嚴重度，不管是否為COVID-19特異性症狀，症狀減輕速度三種藥物與安慰劑相比皆未有差別；期間皆未有藥物不良反應發生。


結論

Metfotmin 1500mg/day、Ivermectin 390-470μg/kg/day和Fluvoxamine 50mg BID用於過重或肥胖的門診患者皆無法避免COVID-19重症。